Dans l'académie de Cross, étudient deux classes différentes : la « Day Class », la classe de jour et la « Night Class », la classe de nuit. Les jeunes filles de la « Day Class » sont follement amoureuses des garçons de la « Night Class », tous d'une beauté irrésistible. Mais elles ne les connaissent que très peu, car ces garçons sont des vampires. La « Night Class » est un groupe de vampires nobles mené par leur chef Kaname, un sang-pur. La jeune Yûki et l’énigmatique Zero sont des chargés de discipline, qui ont pour mission d'assurer la paix entre vampires et humains de l'académie et ce dans le plus grand secret. Beaucoup de mystères entourent les vampires et leur camarade Zero, trop souvent distant. Quant à Yûki, c'est une jeune fille assez sentimentale, entretenant une très grande admiration et reconnaissance envers Kaname qui, il y a dix ans de cela, lui a sauvé la vie d'un vampire. Yûki apprendra que Zero est devenu un vampire après qu'un sang-pur, Shizuka Hiô, l'aura mordu. Yûki donnera ensuite, de temps en temps, à Zero de son sang pour lui calmer sa soif. Sinon, il risque de devenir un Level E. Par la suite, Kaname plonge ses crocs dans la gorge de Yûki et quand celle-ci se réveille, elle retrouve sa mémoire et elle est en fait, la sœur de Kaname et la princesse du clan Kuran, devenue un vampire. Quand Zero apprit la nouvelle, il fut choqué. Il prit ensuite la décision d'éliminer tous les vampires y compris les sang-purs.
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